面對(duì)不斷變異的新冠病毒,傳統(tǒng)的應(yīng)對(duì)手段顯得有些捉襟見(jiàn)肘。究竟有沒(méi)有簡(jiǎn)單、實(shí)用的手段對(duì)抗當(dāng)前的新冠流行?
經(jīng)過(guò)深入研究,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院黃波教授團(tuán)隊(duì)和秦川教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),靶向肺泡巨噬細(xì)胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略,并通過(guò)新冠肺炎小鼠模型找到兩種臨床上常用的老藥。相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。
“這項(xiàng)研究不僅可以為新冠肺炎提供一種安全有效的治療方案,同時(shí)也是‘老藥新用’的一次大膽嘗試,為篩選新冠治療藥物提供一種新的思路。”4月7日,黃波在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪(fǎng)時(shí)強(qiáng)調(diào)。
肺泡如同氣球,是肺臟的基本結(jié)構(gòu)單元。肺泡的內(nèi)表面被稱(chēng)為肺表面活性層,由薄薄的一層脂和蛋白質(zhì)組成,維持肺泡處于伸張狀態(tài)。同時(shí),這層脂膜能夠?qū)⑼饨缗c機(jī)體內(nèi)部隔離開(kāi)來(lái),血液藥物分子包括抗體,沒(méi)有能力穿過(guò)肺泡表面活性層。
然而,新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡,那么,它是如何在機(jī)體的層層防御下突破“隔離”的呢?
對(duì)此,黃波解釋說(shuō),盡管肺泡表面活性層將外界與機(jī)體內(nèi)部隔離,但我們的免疫系統(tǒng)有一類(lèi)專(zhuān)職的吞噬細(xì)胞,被稱(chēng)為巨噬細(xì)胞,這些巨噬細(xì)胞貫穿肺泡表面活性層,可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物,從而維持肺泡的潔凈。
“因此,一旦新冠病毒進(jìn)入肺泡,肺泡巨噬細(xì)胞就利用其表面的細(xì)胞膜將病毒顆粒包裹,將其吞入胞漿內(nèi),這種包裹了病毒的囊泡,被稱(chēng)為內(nèi)吞體?!秉S波說(shuō),內(nèi)吞體能夠?qū)⒉《绢w粒遞送至胞漿內(nèi)垃圾處理站——溶酶體,從而將病毒分解為氨基酸、核苷酸等,供細(xì)胞再利用。
但是,新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細(xì)胞的特定狀態(tài),從內(nèi)吞體內(nèi)逃出,反過(guò)來(lái)利用巨噬細(xì)胞進(jìn)行自我繁殖。
黃波表示,這個(gè)過(guò)程依賴(lài)于內(nèi)吞體內(nèi)一種蛋白水解酶(CTSL)以及內(nèi)吞體囊腔的pH值。在酸性pH值下,CTSL被激活,水解新冠病毒的刺突蛋白,使得病毒遺傳物質(zhì)RNA被釋放到細(xì)胞漿中,啟動(dòng)病毒的復(fù)制和擴(kuò)增。正常生理狀態(tài)下,肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)吞體的pH值偏堿,其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶體降解,從而機(jī)體表現(xiàn)不出癥狀或較輕微的癥狀。
基于此,通過(guò)新冠肺炎小鼠藥物篩選實(shí)驗(yàn),黃波團(tuán)隊(duì)找到兩種臨床常用老藥阻斷新冠病毒從肺泡巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞體中逃逸。
“臨床上,雙磷酸鹽如阿侖膦酸鹽 (ALN)通過(guò)靶向巨噬細(xì)胞,而用于骨質(zhì)疏松癥治療;糖皮質(zhì)激素藥物地塞米松(Dex)則是常用的抗炎藥物?!秉S波說(shuō),我們發(fā)現(xiàn),Dex和ALN可以分別通過(guò)靶向CTSL表達(dá)和內(nèi)吞體的pH值,協(xié)同阻斷病毒從內(nèi)吞體逃逸。
黃波表示,這樣一種聯(lián)合治療的效果是通過(guò)鼻腔噴霧局部給藥途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的,系統(tǒng)性給藥由于受肺泡表面活性層的阻礙,難以產(chǎn)生效果。同時(shí),這種聯(lián)合還能夠發(fā)揮激素抗炎的作用。這種噴霧療法簡(jiǎn)單、安全、成本低廉,易于推廣使用,是值得進(jìn)一步深入研究的早期控制新冠病毒感染的新策略。
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